Závislý na pocite: Opioidy vyvolávajú pozitívne pocity prostredníctvom novo identifikovanej oblasti mozgu

Opioidy, podobne ako bežne predpisovaný liek proti bolesti oxykodón, sú známe tým, že sú vysoko návykové. V roku 2022 zomrelo v USA na predávkovanie opiátmi takmer 85 000 ľudí, podľa Centra pre kontrolu chorôb. Napriek tomu sa opioidy stále predpisujú v alarmujúcom množstve, najmä v južných štátoch, kvôli nedostatku účinných alternatív.

Výskumníci z MUSC a po celej krajine študujú mozog, aby lepšie pochopili, prečo sú tieto lieky také návykové, v nádeji, že nájdu lepšie, nenávykové lieky na úľavu od bolesti. Alexander Smith, Ph.D., teraz odborný asistent na Katedre neurovied na MUSC, počas svojho postdoktorandského školenia v laboratóriu Paula Kennyho, Ph.D., zistil, ako opioidy fungujú v mozgu. Icahn School of Medicine na Mount Sinai.

V a zverejnená štúdia vo vydaní zo 7. júna VedaSmith a jeho tím zistili, že nedostatočne preštudovaná oblasť mozgu zodpovedná za averziu, dorzálne pedunkulárne jadro, vysoko reaguje na opioidy. Prekvapivo, opioidné receptory v tejto oblasti mozgu reagujú jedinečne na opioidy, čo je v rozpore s prevládajúcim názorom, že opioidy pôsobia primárne prostredníctvom dopamínu v mozgu. Tento objav ponúka novú vzrušujúcu oblasť výskumu.

„Toto je potenciálne nedopaminergný mechanizmus opioidnej odmeny, čo je niečo, čo ľudia dlho hľadali,“ povedal Smith.

Bunky, ktoré uvoľňujú dopamín, sú normálne nastavené do zapnutej polohy. Ale iná bunka, nazývaná inhibičný neurón, bráni uvoľňovaniu dopamínu. Tieto inhibičné bunky majú na sebe mu opioidné receptory, podtyp opioidných receptorov. Keď sa opioidy naviažu na tieto receptory, zablokuje to činnosť inhibičnej bunky a umožní bunke uvoľňujúcej dopamín zaplaviť váš mozog neurotransmiterom zlepšujúcim náladu. Tento proces sa nazýva disinhibícia.

Tím pod vedením Smitha a jeho mentora Paula Kennyho zistil, že mu opioidné receptory sú bohaté na bunky v dorzálnom pedunkulárnom jadre. Opioidné receptory v tejto oblasti nevedú k dezinhibícii; skôr sa nachádzajú priamo na bunkách, ktoré sa premietajú do časti mozgu, ktorá vyvoláva averzívne pocity.

Keď sa opioidy naviažu na tieto bunky, inhibujú ich. Odstránenie týchto averzívnych pocitov vedie k odmene – procesu nazývanému negatívne posilnenie. To prispieva k príjemným a návykovým vlastnostiam opioidov.

„Našli sme mu opioidný receptor v časti mozgu, o ktorej nikto nečakal, že to bude, a to je skutočne v rozpore so všetkými dogmami,“ povedal Smith. „Toto je populácia buniek, ktoré priamo reagujú na opioidy, čo nie je spôsob, akým veci zvyčajne fungujú.“

Po celé desaťročia sa mnohí výskumníci v oblasti závislostí primárne zamerali na štúdium štyroch častí mozgu: rozšírenej amygdaly ventrálna tegmentálna oblasť, nucleus accumbens a prefrontálny kortex.

„Štúdium týchto štyroch oblastí nás nedostalo veľmi blízko k vyvinutiu skutočného terapeutika na liečbu poruchy užívania opiátov,“ vysvetlil Smith. „Takže sa snažíme zaujať holistickejší pohľad a pozrieť sa na to, čo sa ešte môže diať v mozgu.“

Keď Smith získal svoje skoré výsledky, ktoré ukazujú, že dorzálne pedunkulárne jadro bolo najvýraznejšie ovplyvnenou oblasťou opioidmi, musel vyhľadať, čo táto oblasť mozgu robí.

„Keď som zistil, že je v prefrontálny kortexčo je časť mozgu, do ktorej som sa pozeral tisíckrát, bol som veľmi prekvapený,“ povedal Smith. „Neveril som, že som si to nikdy nevšimol.“

Hoci uznali dôležitosť dorzálneho pedunkulárneho jadra v reakcii na opioidy, určili funkciu tejto oblasti mozgu jej stimuláciou. To ukázalo, že dorzálne pedunkulárne jadro je potrebné na averziu. Zistili tiež, že keď odstránili opioidný receptor z tejto oblasti mozgu, opioidy už neboli odmeňované. V skutočnosti sa stali averzívnymi bez opioidných receptorov v dorzálnom pedunkulárnom jadre.

Smith to nazýva jeho najvzrušujúcejším údajom; nikdy nevidel, že by opioidy prešli z odmeňovania na…