Ako gény spolupracujú pri formovaní toho, koľko fajčíte

Prvýkrát si oddýchnite nikotín a vaša DNA hrá dôležitú úlohu spolu so sociálnymi a environmentálnymi faktormi pri formovaní toho, čo sa stane ďalej.

V posledných rokoch vedci identifikovali tisíce genetických variantov, o ktorých sa predpokladá, že ovplyvňujú všetko od toho, keď ľudia prvýkrát vyskúšali fajčiť, po to, aký dobrý je pocit z prvej cigarety, až po to, ako často si zapália a aké ťažké je prestať. Niektoré varianty ovplyvňujú, ako rýchlo metabolizujeme nikotín, zatiaľ čo iné sú základom toho, ako sme naň citliví. Málo sa však vie o tom, ako medzi sebou a s inými genetickými rozdielmi interagujú.

Nová štúdia University of Colorado Boulder vrhá bezprecedentné svetlo na tieto interakcie a poskytuje nový pohľad na doteraz najznámejší variant súvisiaci s fajčením – bežne prezývaný „Mr. Big“.

„Vieme, že fajčenie je veľmi dedičné genetické rozdiely čo predstavuje 40 až 75 % rozdielov vo fajčiarskom správaní ľudí,“ povedala Pamela Romero Villela, doktorandka na Katedre psychológie a neurovedy a prvá autorka knihy. štúdium v denníku Závislosť od drog a alkoholu.

„Čím viac dokážeme pochopiť, čo tieto gény robia a ako interagujú, tým lepšie budeme vybavení na vývoj personalizovaných prístupov, ktoré ľuďom pomôžu prestať.“

Okrem pána Veľkého

Asi 22 % dospelých na celom svete užíva nikotín a fajčenie je spojené s jedným z piatich úmrtí v Spojených štátoch.

„Veľa ľudí stále fajčí a je to jedna z najťažších drog, na ktoré sa dá prestať,“ povedal Romero Villela, výskumník z Inštitútu behaviorálnej genetiky CU Boulder.

Na štúdii spolupracoval Romero Villela s profesorkou integratívnej fyziológie Marissa Ehringer, ktorá študovala poruchy užívania látok už viac ako 20 rokov.

Zamerali sa na jednonukleotidový polymorfizmus (SNP), alebo genetický variant, rs16969968, známy ako „Mr. Big“, pretože to bol väčšinou široko replikovaný genetický variant spojený s fajčením.

Pán Big sa nachádza v géne s názvom CHRNA5F (nikotínový acetylcholínový receptor 5) a ovplyvňuje, ako dobre sa nikotín viaže na receptory v mozgu. Ľudia s určitou verziou pána Veľkého, známou ako AA verzia, sú menej citliví na nikotín a ukázalo sa, že viac fajčia.

„Nejako to znecitlivuje vašu reakciu, takže na to, aby ste pocítili rovnaký účinok ako niekto, kto vyfajčil jednu cigaretu, možno budete musieť vyfajčiť takmer jeden a pol cigarety,“ povedal Romero Villela.

Ako prezrádza ich štúdia, tam sa príbeh nekončí.

Osobný prístup

Pri analýze genetických informácií od približne 165 000 súčasných alebo bývalých fajčiarov európskeho, juhoázijského a fínskeho pôvodu, tím objavil gény a varianty v úplne inej oblasti genómu, ktoré podľa všetkého interagujú s pánom Veľkým spôsobom, ktorý ovplyvňuje fajčiarske návyky. .

Je pozoruhodné, že keď ľudia mali verziu Mr. Big, ktorá zvyšuje riziko, ale mali aj genetický variant s názvom rs73586411, fajčili podstatne menej, ako sa očakávalo.

„V podstate sme našli iný variant, ktorý zlepšuje účinok pána Veľkého,“ povedal Romero Villela.

Je potrebný ďalší výskum, aby sme pochopili, čo robia gény zdôraznené v štúdii. (Zaujímavé je, že jeden s názvom TMEM230 sa už predtým spájal s Parkinsonovou chorobou. Je známe, že nikotín zmierňuje niektoré symptómy choroby).

Autori štúdie si predstavujú deň, keď by ľudia mohli dostať „skóre polygénneho rizika“, ktoré zohľadňuje ich génové varianty a interakcie s cieľom poskytnúť personalizované odporúčania na odvykanie. Napríklad predbežné štúdie už naznačili, že ľudia s vysoko rizikovými genotypmi v oblasti CHRNA5 môžu mať väčší úžitok z liekov zameraných na nikotínové receptory.

Nakoniec, ak by výskumníci dokázali určiť, čo variant robí na potlačenie túžby po fajčení, mohli by byť schopní vyvinúť lieky, ktoré napodobňujú tento účinok.

Väčší obraz, autori dúfajú, že štúdia inšpiruje ďalší výskum zameraný nielen na jednotlivé gény, ale aj na to, ako genetické varianty spolupracujú.

„Gény nefungujú vo vákuu,“ povedal Ehringer. „Ak je naším konečným cieľom viac personalizovanej medicínymusíme…