Nová štúdia definuje vzťahy medzi heparanom a chondroitín sulfátom a súvisiacimi proteínmi zapojenými do zneužívania drog

Porucha užívania návykových látok je hlavným problémom s niekoľkými terapeutickými možnosťami. V roku 2019 bolo takmer 20,4 milióna ľudí diagnostikovaných s poruchou užívania návykových látok a takmer 71 000 ľudí zomrelo na predávkovanie, pričom kokaín a metamfetamín (pervitín) boli v tom roku zodpovedné za približne 15 000 úmrtí.

Nová štúdia od výskumníkov z Bostonskej univerzity Chobanian & Avedisian School of Medicine a Scripps Research Institute odhaľuje, ako zmenené molekuly a súvisiace neurobiologické mechanizmy fungujú počas zneužívania návykových látok. Tieto zistenia otvárajú cesty pre vývoj nových terapeutických cieľov a liečebných stratégií na zlepšenie kvality života drogovo závislých.

„Zmenené cesty a súvisiace molekulárne mechanizmy zistili sme, že posilní naše základné znalosti o neurobiológii závislosti. Vzorce expresie, o ktorých sme informovali, a ich funkčné úlohy je potrebné ďalej charakterizovať, aby sa odhalili biologické dôsledky zneužívania drog v mozgu,“ vysvetlil spoluzodpovedný autor Joseph Zaia, Ph.D., profesor biochémie a bunkovej biológie na škole.

Výskumníci vykonali glykomickú a proteomickú analýzu založenú na hmotnostnej spektrometrii, aby pochopili účinky kokaínu a pervitínu na dva oblasti mozgu kriticky zapojené do drogovej závislosti: laterálny hypotalamus a striatum. Pozorovali, že kokaín a pervitín významne zmenili obsah a zloženie glykánu a sulfátu heparan sulfát a disacharidy chondroitín sulfátu, o ktorých je známe, že sa podieľajú na neurónových procesoch, a teda pravdepodobne prispievajú k neurálnej plasticite v týchto oblastiach mozgu vyvolanej liekmi.

„Pozorne, zmena hladín týchto sulfátovaných glykánov v experimentálne modely zmiernil úzkosť a zabránil prejaveniu preferencie kokaínu počas kokaínu stiahnutie. Celkovo tieto údaje podporujú úlohu sulfátovaných glykánov a pridružených proteínov pri zneužívaní stimulantov a naznačujú, že ich manipulácia môže predstavovať novú terapeutickú stratégiu,“ dodáva prvý autor Manveen K Sethi, Ph.D., výskumný asistent profesor biochémie a bunkovej biológie. v škole.

Títo zistenia sa objavia online v časopise Molekulárna bunková proteomika.