Pre ťažkých pijanov môže byť chronická bolesť spojená s odvykaním od alkoholu trvalá

Jedným z hlavných fyzických symptómov odvykania od alkoholu je „alodýnia“ – zvýšená citlivosť na mechanické podnety, ktoré sú za normálnych okolností neškodné, čo je klinický príznak chronickej bolesti.

V novej štúdii na zvieratách zverejnené v Farmakologický výskumVedci z výskumu Scripps Research ukazujú, že trvanie tejto zvýšenej citlivosti závisí od množstva alkoholu, ktoré jednotlivec chronicky pijú. V modeloch miernej konzumácie alkoholu, citlivosť na bolesť sa vrátili na východiskovú úroveň po približne siedmich dňoch abstinencie, ale v prípade modelov „silného“ pitia viedlo vysadenie k dlhšie trvajúcej – možno trvalej – alodýnii.

Výskumníci tiež ukázali, že chronická bolesť spojená s vysadením bola spojená so zmenami endokanabinoidov – chemických poslov v nervovom systéme – a identifikovali jeden, ktorý by mohol predstavovať užitočný cieľ lieku na liečbu alodýnie u ľudí s poruchou užívania alkoholu (AUD).

„Dlhodobá konzumácia alkoholu môže dočasne spôsobiť zmenu v mechanickej citlivosti, ktorá sa dá zvrátiť, ak sa konzumácia zastaví,“ hovorí vedúca autorka Marisa Roberto, Ph.D., profesorka na oddelení neurovedy na Scripps Research and the Paul and Cleo Schimmel dotovaná predsedníčka Katedry molekulárnej medicíny.

„U ťažkých pijanov však zmeny vyvolané alkoholom nie sú reverzibilné a môžu si vyžadovať externý farmakologický zásah. Zlúčeniny, ktoré modulujú metabolizmus endokanabinoidu 2-AG, by sa mohli skúmať ako nový farmakologický prístup na liečbu neuropatickej bolesti spojenej s chronickou a nadmerná konzumácia alkoholu.“

AUD, ktorý postihuje takmer 29 miliónov ľudí v USA a prudko vzrástol počas pandémie COVID-19, je spojený s neuropatickej bolestiktorá sa zvyčajne zhoršuje počas odvykania od alkoholu. Neuropatická bolesť je častejšia u žien, a to ako počas užívania alkoholu, tak aj počas odvykania od alkoholu. Mechanizmy, ktoré stoja za tým, ako alkohol a odvykanie od alkoholu zvyšujú citlivosť, však nie sú známe, rovnako ako jeho vzťah k úrovni konzumácie alkoholu.

Na testovanie vplyvu užívania alkoholu a odvykania na alodýniu výskumníci testovali dva modely potkanov, jeden s vyššou preferenciou alkoholu (silné pitie) a jeden spojený s miernym pitím.

Po piatich týždňoch konzumácie alkoholu niektoré potkany zažili 26 dní abstinencie. Pred vystavením alkoholu mali ťažšie pijúce potkany oboch pohlaví vyššiu základnú hladinu alodýnie, ale ich citlivosť na bolesť sa nezvýšila, keď konzumovali alkohol, zatiaľ čo u stredne pijúcich potkanov áno. Keď bol prístup k alkoholu stiahnutý, u oboch modelov potkanov sa vyvinula zvýšená alodýnia. U stredne pijúcich krýs táto alodýnia ustúpila po niekoľkých dňoch, hoci samiciam trvalo dvakrát dlhšie, kým sa zotavili (15 oproti 7 dňom). Ťažšie pijúce potkany však po 26 dňoch abstinencie nevykazovali žiadne známky zotavenia sa z alodýnie vyvolanej abstinenciou.

„Tento časový rámec – 26 dní u potkanov – zodpovedá približne 30 mesiacom abstinencie u ľudí, čo naznačuje, že tento stav môže byť trvalý a vyžaduje si zúfalú potrebu farmakologickej liečby,“ hovorí spoluautorka Vittoria Borgonetti, Ph.D., postdoktorandský výskumník v Robertovom laboratóriu, ale varuje, že na určenie významu tohto zistenia pre ľudí by bolo potrebných oveľa viac testov.

Keď tím skúmal dorzálne koreňové gangliá potkanov, zistili, že abstinenčný príjem alkoholu viedol k zníženiu hladín endokanabinoidu 2-AG u ťažšie pijúcich potkanov. Znížené hladiny 2-AG priamo korelovali s hladinami alodýnie u potkanov, čím sa metabolizmus 2-AG stal potenciálnym terapeutickým cieľom na liečbu alodýnie.

Výskumníci tiež identifikovali zmenené hladiny eikosanoidov, čo je typ imunitnej signalizačnej molekuly, v dorzálnych koreňových gangliách samíc potkanov.

„Pohlavné rozdiely v porucha užívania alkoholu a chronická bolesť predstavujú dôležitú medzeru vo vedomostiach, ktorú je potrebné riešiť,“ hovorí Roberto a dodáva, že tím plánuje ďalej skúmať tieto pohlavné rozdiely a začať testovať terapeutický potenciál molekúl, ktoré…